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生态中心等在金属代谢异样与毒性研究中取得进

发表时间: 2019-02-24

铁是性运气动必需的微量元素。环境和遗传因素单独或彼此作用可以导致铁代谢混乱,引发贫血和铁负荷等多种疾病。血色素平静病跟地中海贫血是典型的铁负荷疾病。目前针对这些铁负荷疾病重要采用去铁、输血和脾切除等治疗手腕,但这些治疗手段有诸多局限性,重大影响了治疗成果,迫切需要寻找新的药物。铁调素(Hepcidin)作为机体内调节铁代谢的最主要激素,其主要的生物学功能是通过与其受体(Ferroportin)结合来实现,升高Hepcidin抒发水平被认为是有效改良铁负荷的潜在医治靶点。该课题组通过国内外合作寻找Hepcidin的激活剂,通过筛选210个噻唑烷酮类化合物的文库,发现了3个有效刺激Hepcidin表白的激活剂。通过Hepcidin缺失小鼠模型,清楚了3个化合物的作用靶点为肝脏的Hepcidin抒发。以血色素沉着病(Hfe-/-)小鼠为模型,证明了这些化合物可能显明降落小鼠肝脏的铁负荷。同时,以地中海贫血(Hbbth3/+)小鼠为模型,证实这些化合物既能够下降组织的铁负荷,也可能改进小鼠的贫血。机制研究证明,这些化合物主要通过抑制TMPRSS6和P-ERK来刺激Hepcidin表白(图1)。相干结果在线发表于Haematologica。

中国科学院生态环境研究中心环境化学与生态毒理学国家重点实验室研究员刘思金课题组与山东大学传授闫兵及美国加州大学洛杉矶分校教养Tomas Ganz等配合,最近在金属代谢异样与毒性研讨中取得多项进展,相关研究成果发表于Haematologica(Liu and Liu, et al. 2019,doi:10.3324/haematol.2018.209874),Advanced Science (Song, et al. 2018;5:1800866),American Journal of Hematology(Guo, et al. 2019;94:184-8)跟Journal of Trace Elements in Medicine and Biology(Li, et al. 2019;52:232-8)。